Gerçek bir hikayeyi anlatmak üzere yazılmış senaryo ile oluşturulan filmimizde, San Fransisco körfez bölgesinde ortaya çıkan bir seri katil, ilk önce genç çiftleri öldürerek başladığı cinayetleriyle hem Amerika’nın ve polisin arananlar listesinin başına oturur. Polis, katil ile ilgili ipucu ararken, bilinmeyen birinden şifreli mektuplar almaya başlar. Mektupları yollayan kişi, insanları öldüren kişinin kendisi olduğunu issia etmektedir. Katil daha sonra (takma)adını açıklar – Zodiac. Zodiac kendini tanıttıktan sonra, üzerinde şifreli mesajlar olan mektuplar yollamaya başlar. Zodiac’ın mektuplarını yolladığı Chronicle gazetesinde çalışan karikatürist Robert Greysmith( Jake Gyllenhaal ) cinayetler ve seri katille ilgilenmeye başlar. Işe bulmacaya olan ilgisi ile şifreleri çözerek başlar. Bu arada polisler, bütün şüphelileri sorguya çekmiş ve bir sonuç bulamamıştır. Robert Greysmith ise Zodiac’ı yakalamak için elinden geleni yapmaktadır. Tabii bu arada yetkili olmadığı için polis engeliyle karşılaşır. Bir süreden beri de sessiz telefonlar almaktadır...