Robert Neville insan yapımı ve devasız olan korkunç bir virüsün dağılımını durdurmakta yetersiz kalmış bir bilim adamıdır. Ama yine de bu hastalığa bağışıklık kazanmış ve New York'ta belki de dünyada son kalan insan olmuştur. Üç yıl içerisinde, Neville içtenlikle belki onun dışında kurtulmuş olan başka bir insana rastlayabilmek için her gün radyo mesajları göndermiştir. Ama yalnız değildir. Hastalıktan mutant geçirmiş kurbanlar-virüs taşıyanlar-gölgelerin içinde pusuya yatmıştır.Neville'in her hareketini izlemekte ve ölümcül bir hata yapmasını beklemektedirler. Belki kurtuluş insanoğlunun sonu Neville'ın, tek umut olarak, bir görevi sürdürmesindedir: kendi bağışıklık kazanmış kanını kullanarak virüsün etkilerini uzaklaştırmanın bir yolunu bulmak. Fakat sayıca azınlıkta olduğunu biliyordur ve zaman dolmadan bir an önce harekete geçmelidir.